La recherche révèle une protéine qui régule le poids corporel

Les scientifiques de Yale ont découvert son rôle dans la régulation du poids corporel en étudiant la corrélation d’une protéine appelée augmentor-alpha avec le cancer. La protéine se lie à la molécule du récepteur de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) et l’active. La mutation de cette molécule provoque un large éventail de cancers.

Pour déterminer le rôle de cette protéine, les scientifiques ont d’abord localisé sa localisation. Dans des modèles de souris, ils ont découvert que la protéine augmentor-alpha est le plus fortement exprimée dans la région de l’hypothalamus du cerveau. Plus précisément, ils ont découvert qu’il est exprimé dans des cellules appelées neurones du peptide apparenté à l’agouti (AgRP), connus pour favoriser la faim.

Les neurones AgRP sont une petite population de cellules dans le noyau arqué de l’hypothalamus qui sont essentielles à la régulation de l’apport alimentaire.

Tamas Horvath, professeur de médecine comparée Jean et David W. Wallace et auteur de l’étude, a déclaré : “Ainsi, lorsqu’il est devenu clair que l’augmentor-alpha était principalement exprimé dans ces neurones, cela a immédiatement suggéré que l’augmentor-alpha était impliqué dans le métabolisme.”

Lorsque les scientifiques ont observé que le jeûne augmentait l’expression de l’augmentateur-alpha dans ces neurones, ils ont trouvé des preuves supplémentaires d’un lien entre l’augmentateur-alpha et le métabolisme.

Joseph Schlessinger, professeur de pharmacologie William H. Prusoff, a déclaré : “Le jeûne a semblé indiquer de produire davantage de cette protéine.”

Les scientifiques ont étudié des souris qui manquaient complètement de protéine. Comparées aux souris typiques, celles sans augmentor-alpha étaient plus minces, qu’elles aient suivi un régime normal ou riche en graisses. Elles étaient également plus actives physiquement que les souris typiques, mais ne mangeaient pas beaucoup plus de nourriture, ce qui contribuait probablement à leur maigreur.

Lorsqu’elles sont confrontées à un manque de nourriture, les souris conservent généralement leur énergie et réduisent leur activité physique. Mais pendant le jeûne, les souris sans augmentor-alpha étaient encore très actives. Ceci suggère que la protéine est un signal essentiel pour la conservation de l’énergie.

Schlessinger a dit, “D’après ce que nous avons observé dans cette étude, nous pensons que l’un des rôles de l’augmentateur alpha dans le corps est de ralentir le métabolisme en cas de manque de nourriture. C’est comme s’il disait : ‘Vous n’avez pas de nourriture, ne dépensez pas autant d’énergie.’

Les scientifiques ont noté, “Ce lien avec le métabolisme suggère que l’inhibition ou l’amélioration de l’effet de l’augmentateur alpha pourrait être utile pour plusieurs maladies. Les médicaments qui inhibent l’augmentor-alpha – ce que font certains médicaments contre le cancer qui ciblent l’ALK – pourraient être réutilisés pour les troubles métaboliques où l’excès de poids peut exacerber la maladie. Et l’amélioration de l’effet d’augmentor-alpha pourrait offrir une option de traitement pour les personnes souffrant d’une perte de poids nocive, comme celles souffrant d’anorexie, de cachexie ou d’une perte d’appétit persistante due à des effets secondaires de médicaments ou à des blessures.

Auparavant, les scientifiques avaient découvert la structure de l’ALK et déterminé comment il interagissait avec l’augmentor-alpha. Cette nouvelle étude soutient et ajoute à ce qu’ils ont observé dans cette recherche antérieure.

Les résultats ont été publiés le 11 avril dans les Actes de l’Académie nationale des sciences.

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