Le vaccin CoVac-1 démontre son potentiel pour prévenir les cas graves de COVID-19 chez les patients atteints de cancer

Des réponses et une innocuité prometteuses des lymphocytes T ont été démontrées avec le vaccin CoVac-1 chez les patients atteints de cancer qui présentent un déficit en immunoglobulines lié à la maladie ou au traitement.

Des réponses prometteuses des lymphocytes T et une innocuité ont été démontrées avec le vaccin multi-peptide COVID-19, CoVac-1, chez les patients atteints de cancer qui présentent un déficit en immunoglobulines lié à la maladie ou au traitement, selon Claudia Tandler qui a présenté les résultats de la phase 1/2 lors de la réunion annuelle de l’AACR 2022.

Les chercheurs ont exploré l’utilisation d’un activateur de lymphocytes T à base de peptides pour induire une réponse des lymphocytes T contre le SAR-CoV-2 afin d’induire une immunité à long terme et de combattre le COVID-19 même dans les cas où les anticorps sont absents. Ceci est impératif, en particulier pour les patients dépourvus de réponse humorale/basée sur les anticorps, selon Tandler, doctorant dans l’unité de collaboration clinique d’immunologie translationnelle à l’hôpital universitaire de Tubingen en Allemagne. L’objectif primordial du développement de CoVac-1 était d’induire une immunité supérieure des lymphocytes T et de protéger les populations à haut risque, comme les patients atteints de cancer, contre le COVID-19 sévère.

« Le principe biologique d’un tel activateur des lymphocytes T repose sur le fait que les lymphocytes T sont activés lors de la liaison aux peptides cibles. Ainsi, le SAR-CoV-2 pénètre dans une cellule hôte et la tige se digère naturellement à l’intérieur de la cellule », a expliqué Tandler. « De petits fragments viraux sont ensuite présentés à la surface cellulaire par les molécules HLA, où ils peuvent être reconnus par les cellules T spécifiques du peptide. Par des antigènes cibles, qui pourraient être utilisés, comme un activateur de cellules T [that] a été identifié sur la base de l’analyse des réponses des lymphocytes T dans une grande cohorte de convalescence COVID-19.

Six peptides d’antigène leucocytaire humain (HLA)-DR ont été développés pour la recherche clinique. Les peptides étaient dérivés de différents composants viraux et couvraient plusieurs allotypes HLA-DR pour offrir une application dépendante de l’allotype. Le vaccin comprend un autre agoniste des récepteurs de type péage, XS15 émulsifié dans du Montanide ISA 51 VG. Selon Tandler, ces nouveaux adjuvants créent un dépôt au site de vaccination, qui empêche la dégradation des peptides et permet une stimulation de longue durée.

Dans les essais cliniques, le CoVac-1 est administré en perfusion sous-cutanée à dose unique dans la peau de l’abdomen. L’innocuité et l’efficacité du vaccin sont évaluées jusqu’au jour 56. Pour évaluer l’immunogénicité, le sang est prélevé au départ (jour 1) ainsi qu’aux jours 7, 14, 28, 56 et aux mois 3 et 6. Sang périphérique mononucléaire les cellules des prélèvements sanguins sont isolées pour tester les réponses des lymphocytes T.

Dans la première phase d’étude 1 de CoVac-1 (NCT04954469), 12 sujets sains âgés de 18 à 55 ans ont été évalués dans la partie 1, et 24 participants sains âgés de 56 à 60 ans ont été évalués dans la partie 2.

Au jour 28 de l’étude, des réponses des lymphocytes T ont été observées chez 100 % des participants, qui ont persisté jusqu’au mois 3 chez tous les participants. L’intensité des réponses des lymphocytes T semblait dépasser celle de la convalescence du COVID-19 et des individus vaccinés. De plus, les réponses n’ont été affectées par aucune des variantes préoccupantes actuelles du COVID-19, y compris Omicron, a expliqué Tandler.

En termes d’innocuité/de tolérabilité, les chercheurs ont constaté la réaction locale attendue au vaccin, comme un granulome, et aucun événement indésirable inflammatoire systémique (EI) ne s’est produit.

Dans une autre étude de phase 1/2 portant sur 54 patients, 50 patients avaient un cancer et 4 avaient un déficit congénital en lymphocytes B. Quatre-vingt-sept pour cent des patients avaient déjà été vaccinés avec un vaccin approuvé, mais aucun n’a développé de réponse anticorps. L’étude a évalué le critère d’évaluation principal de la sécurité/tolérance dans la partie 1 avec 14 patients inclus. Dans la partie 2, le critère d’évaluation principal était l’efficacité déterminée par l’induction de lymphocytes T spécifiques au SAR-CoV-2.

Semblable à l’étude de phase 1 précédente, les enquêteurs de l’étude de phase 1/2 ont vu un granulome, qui était une réaction locale attendue. Il n’y a pas eu d’EI systémiques inflammatoires. Les réactions locales les plus fréquentes étaient l’érythème, le granulome d’induration et les démangeaisons.

Au jour 28, des réponses des lymphocytes T se sont produites chez 86 % des patients. Tandler a déclaré : « Nous caractérisons davantage la réponse des lymphocytes T et les cellules CD4T induites affichées dans le phénotype multifonctionnel souhaité, car elles étaient positives pour les cytokines telles que l’IL-2, le TNF et l’interféron gamma. Cela ressemble au phénotype des lymphocytes T après une infection naturelle.

La réponse des lymphocytes T observée dans l’étude a dépassé celle des patients vaccinés par l’ARNm qui étaient immunodéprimés. De plus, les réponses des lymphocytes T spécifiques aux pointes de faible niveau qui ont été observées après la vaccination avec le vaccin à ARNm pourraient être amplifiées et étendues à d’autres protéines virales, selon Tandler.

Les données soulèvent collectivement la question de savoir comment la réponse des lymphocytes T peut protéger les patients immunodéprimés. Pour répondre à la question, Tandler et al ont comparé l’intensité de la réponse des lymphocytes T induite par le CoVac-1 à celle de patients en bonne santé convalescents du COVID-19.

« Nous avons observé que l’intensité des réponses des lymphocytes T induites par le CoVac-1 est comparable à celles de la cohorte saine. Sur la base de ces résultats prometteurs, nous préparons actuellement un essai d’approbation de phase 3 car le CoVac-1 a le potentiel d’aider à protéger cette cohorte de patients hautement immunodéprimés contre le COVID-19 sévère.

RÉFÉRENCE:

Tandler C, Heitmann JS, Marconato M, et al. CT258 – Résultats intermédiaires d’innocuité et d’immunogénicité d’un essai de phase I évaluant le candidat vaccin multi-peptide COVID-19 CoVac-1 pour l’induction de l’immunité des lymphocytes T contre le SRAS-CoV-2 chez les patients cancéreux présentant un déficit en immunoglobulines lié à la maladie ou au traitement. Présenté à : Réunion annuelle 2022 de l’AACR ; 8-13 avril 2022 ; La Nouvelle-Orléans, LA. Résumé CT258.

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