Les AINS et les stéroïdes pour la douleur aiguë peuvent augmenter le risque de douleur chronique

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L’arrêt de l’inflammation de la douleur aiguë pourrait entraîner une douleur chronique plus tard, selon une étude. Tantiwasin/EyeEm/Getty Images
  • Les chercheurs ont étudié comment la douleur aiguë se transforme en douleur chronique chez les souris et les humains.
  • Ils ont découvert que les niveaux de certaines cellules immunitaires pendant la douleur aiguë prédisent la résolution de la douleur 3 mois plus tard.
  • Ils ont également constaté que l’utilisation d’anti-inflammatoires pour traiter la douleur aiguë peut augmenter le risque de douleur chronique.
  • Les chercheurs notent que des essais cliniques sont nécessaires pour confirmer leurs résultats.

La lombalgie chronique (LBP) est une affection douloureuse qui fréquemment signalé parmi les populations adultes vivant dans les pays industrialisés. Traitements actuels ciblent souvent le système immunitaire et comprennent les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l’acétaminophène et les corticostéroïdes.

En augmentant preuve suggère que la douleur chronique est un trouble neuro-inflammatoire. On pense que l’activation des cellules immunitaires telles que les neutrophiles, les monocytes et les lymphocytes T contribue à la transition de la douleur aiguë à la douleur chronique.

En savoir plus sur les mécanismes qui sous-tendent la transition de la lombalgie aiguë à la lombalgie chronique pourrait améliorer les traitements de la douleur.

Récemment, des chercheurs ont étudié comment la douleur aiguë se transforme en douleur chronique chez les souris et les humains.

“Notre étude a montré l’importance des activations des neutrophiles pour la résolution de la douleur aiguë et la prévention de la douleur chronique”, a déclaré le Dr Massimo Allegri, médecin agréé et spécialiste de la douleur à l’hôpital de Morges, en Suisse, et l’un des auteurs de l’étude. Nouvelles médicales aujourd’hui.

L’étude a été publiée dans Science Translational Medicine.

Pour l’étude, les chercheurs ont recruté 98 patients atteints de lombalgie aiguë. Ils ont subi des examens cliniques au moment de l’inscription et trois mois plus tard.

Les patients avec une douleur moyenne journalière autodéclarée inférieure à quatre sur une échelle de 0 à 10 ont été classés comme étant «résolus par la douleur», tandis que ceux avec un score de quatre ou plus étaient considérés comme ayant une douleur persistante.

Au cours de la période d’étude, les chercheurs ont également effectué une analyse transcriptomique des échantillons de cellules immunitaires des patients.

Ils ont ensuite comparé les changements transcriptomiques entre les patients dont la lombalgie a disparu à trois mois et ceux chez qui elle a persisté.

Ce faisant, ils ont constaté qu’après trois mois, plusieurs milliers de gènes étaient exprimés différemment dans le groupe de la douleur résolue, alors qu’il n’y avait aucune différence dans le groupe de la douleur persistante.

Ils ont en outre découvert que ceux du groupe de la douleur résolue, et non du groupe de la douleur persistante, présentaient une activation élevée des neutrophiles au stade aigu de la douleur, qui diminuait à la deuxième visite.

“Nous savons qu’il existe des voies cellulaires immunitaires critiques qui sont nécessaires à la guérison”, a déclaré le Dr Thomas Buchheit, directeur médical de la Duke Innovative Pain Therapies Clinic, qui n’a pas participé à l’étude. MNT“Les neutrophiles, un globule blanc commun, sont le début de cette cascade.”

“Les neutrophiles libèrent de multiples protéines inflammatoires qui peuvent être dommageables si elles sont présentes de manière chronique, comme c’est le cas avec la polyarthrite rhumatoïde. Cependant, de manière aiguë, ces protéines peuvent relancer un processus de guérison. Si nous arrêtons cette réponse initiale, le corps pourrait ne jamais vraiment terminer la cascade de guérison, ce qui pourrait entraîner un risque accru de douleur chronique.
— Dr Thomas Buchheit

Pour vérifier leurs résultats, les chercheurs ont mené une analyse similaire impliquant des personnes atteintes de troubles temporo-mandibulaires (TMD) ou de douleurs faciales chroniques.

Semblables aux patients atteints de lombalgie, ceux atteints de TMD dont la douleur a disparu dans les trois mois présentaient un plus grand nombre de gènes exprimés différemment impliquant l’activité élevée des voies inflammatoires et des neutrophiles que le groupe de douleur persistante.

Pour mieux comprendre le rôle des neutrophiles dans la douleur chronique, les chercheurs ont ensuite examiné des modèles murins de douleur traités avec un stéroïde appelé dexaméthasone, le diclofénac AINS, ou l’un des trois analgésiques sans effets anti-inflammatoires : la gabapentine, la morphine et la lidocaïne.

jen fin, les chercheurs ont découvert que si la dexaméthasone et le diclofénac réduisaient initialement le comportement de la douleur, ils provoquaient une durée prolongée de la douleur.

Cependant, les trois autres analgésiques ont produit un soulagement de la douleur à court terme sans affecter la durée globale de la douleur.

Les chercheurs ont découvert que les neutrophiles modéraient largement cette réponse. Ils ont observé que l’épuisement des neutrophiles produisait une prolongation de la douleur de type stéroïde, tandis que l’injection périphérique de neutrophiles supprimait le comportement douloureux.

Enfin, les chercheurs ont validé leurs découvertes avec des données sur l’utilisation d’anti-inflammatoires et la douleur provenant de données de la UK Biobank.

D’après leur analyse, ils ont constaté que les patients signalant des douleurs dorsales aiguës et qui utilisaient des AINS, mais pas deux autres médicaments analgésiques, signalaient un risque accru de douleurs dorsales 2 à 6 ans plus tard.

Ils ont en outre découvert que, ce qui correspond à leurs résultats, des pourcentages plus élevés de neutrophiles au stade de la douleur aiguë protégeaient contre le développement de la douleur chronique.

Les chercheurs ont conclu que l’altération des processus immunitaires au stade aigu de la douleur chez les personnes souffrant de lombalgie et de TMD pourrait augmenter le risque de développer une douleur chronique.

Interrogé sur les limites de l’étude, le Dr Allegri a noté que des essais cliniques randomisés sont nécessaires pour confirmer leurs conclusions.

Il a ajouté que, si ces essais produisaient des résultats similaires, ces découvertes pourraient “changer complètement le paradigme du traitement de la douleur aiguë, passant de l’arrêt de l’inflammation pendant la phase aiguë à une nouvelle approche où le soulagement de la douleur sera aussi important que [monitoring the] réponse des neutrophiles pour prévenir la douleur chronique.

Lorsqu’on lui a demandé comment ces résultats pouvaient influencer les stratégies de soulagement de la douleur, le Dr Frances Williams, professeur d’épidémiologie génomique au King’s College de Londres, qui n’a pas non plus participé à l’étude, a déclaré MNT que bien que ces résultats soient issus de “recherches solides”, les stéroïdes et les AINS sont très différents les uns des autres.

“Les conseils cliniques pour soulager la douleur en cas de douleur intense ne devraient pas changer à la lumière de ces résultats scientifiques fondamentaux, mais davantage d’études sur les patients sont certainement nécessaires pour examiner cela”, a-t-elle déclaré.

« Il peut y avoir une fenêtre d’opportunité pour prendre des médicaments, mais pas trop longtemps. Les médecins recommandent normalement aux gens de prendre des analgésiques le moins longtemps possible et de maintenir leur niveau d’activité lorsqu’ils ont un épisode de mal de dos », a-t-elle noté.

“Il est essentiel que les patients auxquels on a prescrit des comprimés de stéroïdes n’arrêtent pas ou ne réduisent pas ceux-ci sans en discuter avec leur médecin prescripteur.”
— Prof. Frances Williams

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