NNI-362 abaisse le biomarqueur d’Alzheimer chez les adultes plus âgés et en bonne santé

Le NNI-362, le traitement expérimental de Neuronascent pour la maladie d’Alzheimer, s’est avéré sûr et a réduit les taux sanguins d’un biomarqueur de la maladie d’Alzheimer dans un essai de phase 1a de la thérapie chez des adultes âgés en bonne santé.

L’objectif principal de l’essai (NCT04074837), qui a recruté 56 adultes âgés de 50 à 72 ans, était de déterminer l’innocuité et la tolérabilité de doses croissantes uniques et multiples de NNI-362 par rapport à un placebo. La pharmacocinétique du traitement, ou mouvement dans, à travers et hors du corps, a également été évaluée.

Les principaux résultats présentés par Neuronascent en novembre 2021 ont montré que le NNI-362 était généralement bien toléré à des doses allant jusqu’à 240 mg. Dans l’ensemble, 34 effets secondaires ont été signalés, tous légers et temporaires, et ne semblaient pas dépendre de la dose.

Les enquêteurs ont testé deux formulations, une dans laquelle la thérapie était en suspension dans un liquide aqueux ou à base d’eau, et une autre qui utilisait une solution à base de lipides ou de graisses. Les deux ont été prononcés oralement.

lecture recommandée

Les données ont montré que le traitement à base de lipides à ses deux doses les plus élevées (120 et 240 mg) était absorbé plus lentement dans la circulation sanguine, mais qu’il atteignait des concentrations plus élevées que la formule à base d’eau. Fait important, cette augmentation de l’exposition n’a entraîné aucune augmentation des effets secondaires, selon Neuronascent.

Plus récemment, la société a analysé des échantillons de sang des participants à l’essai pour mesurer les niveaux de tau phosphorylé (p-tau181), un biomarqueur de la maladie d’Alzheimer.

Les deux doses testées les plus élevées ont réduit de manière significative les niveaux de p-tau181 par rapport aux niveaux de pré-traitement chez les participants à l’étude.

“Ces premières données passionnantes, démontrant notre nouvelle thérapie orale allostérique, NNI-362, peuvent normaliser le plasma p-tau181 – un biomarqueur corrélé à la pathologie cérébrale et à la progression de la maladie d’Alzheimer, soutenant la nécessité de tester davantage le NNI-362 dans des essais à long terme », a déclaré Judith Kelleher-Andersson, PhD, fondatrice et PDG de Neuronascent, dans un communiqué de presse.

La neurogenèse (la formation de neurones dans le cerveau) ralentit avec l’âge. Cela peut contribuer aux déclins cognitifs observés chez de nombreuses personnes âgées. Dans les maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer, ce processus se produit plus rapidement et conduit à la mort des cellules cérébrales et à une aggravation progressive des changements cognitifs et comportementaux.

La plupart des interventions précoces pour la maladie d’Alzheimer s’efforcent de protéger les cellules cérébrales existantes, mais sont incapables de récupérer les cellules déjà perdues, selon Neuronascent.

NNI-362 agit pour améliorer la neurogenèse en stimulant les cellules progénitrices neuronales, ou précurseurs de neurones, pour qu’elles se transforment en neurones pleinement fonctionnels. Avec son potentiel à la fois de remplacer les neurones perdus et de soutenir leur survie, le NNI-362 pourrait être en mesure d’inverser la progression de la maladie, offrant un avantage significatif par rapport aux autres thérapies, a noté la société.

Les données de modèles animaux ont montré que le NNI-362 pouvait augmenter le nombre de neurones dans les régions cérébrales impliquées dans la mémoire et améliorer la cognition chez les souris âgées, rétablissant les deux à des niveaux similaires à ceux observés chez les animaux plus jeunes.

Les données de l’essai permettent à la société d’avancer vers son objectif de développer la première thérapie orale non invasive de régénération des neurones pour stopper la progression de la maladie d’Alzheimer, selon Neuronascent.

Dans sa présentation de novembre 2021, la société a fait état de plans pour un essai de phase 2 visant à évaluer le traitement d’environ 105 patients atteints de la maladie d’Alzheimer qui recevraient 120 ou 240 mg de NNI-362 par voie orale par jour pendant environ six mois, ou un placebo.

“La réalisation d’un essai de phase 2 chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère à modérée pourrait évaluer l’amélioration à plus long terme de la p-tau181 niveaux et pour déterminer si cette intervention pourrait par conséquent améliorer la qualité de vie du patient et du soignant », a déclaré Kelleher-Andersson.

L’étude chercherait à surveiller l’innocuité du traitement et sa capacité à augmenter la neurogenèse, qui serait mesurée avec l’imagerie cérébrale par IRM. D’autres résultats incluraient des changements dans les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer dans le sang et des tests cognitifs et comportementaux.

« Un traitement vraiment efficace pour la maladie d’Alzheimer est l’un des besoins les plus importants, sinon le plus important, non satisfait de toute la médecine. Les traitements actuellement disponibles n’offrent au mieux que des avantages modestes, temporaires et palliatifs. Les patients, les familles et les chercheurs recherchent des traitements plus efficaces », a déclaré R. Scott Turner, MD, PhD et directeur du programme des troubles de la mémoire à l’Université de Georgetown. Turner est également à la tête du conseil consultatif scientifique de Neuronascent.

“Nous devons maintenant étudier les avantages potentiels de ce composé dans des essais cliniques de preuve de concept, dans le but de ralentir, d’arrêter ou peut-être même d’inverser le déclin cognitif progressif”, a déclaré Turner.

Add Comment